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在医疗保健应用中的呼吸气体路径的生物相容性评估

第4部分：

凝析油中浸出物的试验

1范围

本文件规定了对液态水冷凝成医疗设备及其部件或附件的气体通道所浸出的物质的测试，这些物质旨在在所有环境中提供呼吸护理或通过呼吸道向患者提供物质。本文件的测试旨在量化通过冷凝物从医疗设备及其部件或附件中浸出，然后由该液体输送给患者的有害水溶性物质。本文件建立了这些测试的验收标准。

本文件讨论了由气体路径产生的气流的潜在污染，然后将其传送给患者。

本文件适用于医疗器械在正常使用时的预期使用寿命，并考虑到任何预期处理或再处理的影响。

本文件未涉及与患者直接接触的气体通路表面的生物学评估。对直接接触面的要求见ISO 10993系列。

本文件所述的包含气体通路的医疗设备、部件或附件包括但不限于呼吸机、麻醉工作站（包括气体混 合器）、呼吸系统、保氧装置、保氧装置、氧气浓缩器、喷雾器、低压软管组件、加湿器、热和水分交换器、呼吸气体监测器、呼吸监测器、口罩、呼吸器、呼吸管、呼吸系统过滤器、y型器和拟与此类设备一起使用的任何呼吸附件。恒温箱的封闭室，包括床垫，和氧气罩的内表面被认为是气体通道，本文件也涉及。

本文件未说明医疗设备在正常使用时从气体源供应的气体中已经存在的污染。

从医疗气体管道等气体源到达医疗设备的污染实例 系统（包括管道出口、连接或集成到医疗气瓶的止回阀）、压力调节器出口、或进入医疗设备的室内空气不被ISO 18562系列规定。

本文件不涉及与药物或麻醉剂的接触。如果一个医疗设备打算与麻醉剂或药物一起使用，则可能需要进行额外的测试。本文件应与ISO 18562-1一起阅读。

注意：本文件旨在阐述安全和安全的相关基本原则性能。

2规范性引用文件

文中提及以下文件，其部分或全部内容构成本文件的要求。对于有日期的参考文献，只适用被引用的版本。对于未注明日期的参考文件，适用参考文件的最新版本（包括任何修订）。

ISO 7396-1：2016，医用气体管道系统—第1部分：压缩医用气体和真空的管道系统

ISO 10993-1，医疗器械的生物评价—第1部分：风险管理过程中的评估和测试

ISO 10993-5，医疗器械的生物学评价—第5部分：体外细胞毒性试验

ISO 10993-10，医疗器械的生物评价—第10部分：刺激和皮肤致敏性试验

ISO 10993-12：2012，医疗器械的生物评价——第12部分：样品制备和参考材料

ISO 14971：2007，医疗器械——风险管理在医疗器械中的应用ISO 18562-1：2017，医疗保健应用中呼吸气体路径的生物相容性评估——第1部分：风险管理过程中的评估和测试

3术语和定义

就本文件而言，ISO 7396-1、ISO 14971和ISO 18562-1中给出的术语和定义均适用。

ISO和IEC维护术语数据库以用于标准化，请访问以下地址：

-IEC电子百科：http://www.electropedia.org/

-ISO在线浏览平台：http://www.iso.org/obp

注意：为方便起见，本文档中使用的所有定义术语及其来源按字母顺序排列的索引在附件c中给出 .

4一般原则

4.1型式试验

本文档中描述的测试是型式测试。对最终医疗器械、医疗设备的一个部件或正在评估的医疗设备的代表性样本、部件或附件进行型式测试。如果使用了有代表性的样本，(i.e.采用同等方法制造和加工)，应考虑代表性样品与最终医疗器械或组件之间的差异是否会影响测试结果。代表性样品（采用等效方法制造和处理），而不是最终医疗器械的测试，应描述代表性样品和最终医疗器械之间的任何差异，以及说明为什么每种差异预计不会影响最终医疗器械的生物相容性的详细依据。

注意：一些有管辖权的当局会评估这些差异和理由。

4.2概述

应使用ISO 18562-1中详细介绍的策略对所有气体路径进行评估。

5冷凝液中可泄漏物质

5.1概述

医疗设备、部件或附件不得将冷凝水浸出的物质增加到对病人造成不可接受风险的水平。在正常情况下，病人激发气体的所有气体路径

    -气体路径中的气体可以在气体路径中的某个点与水达到100 %的饱和，-凝析气可以在气体路径表面形成，并且

    -液体冷凝液可到达病人体内，应评估凝析油的排放量。评估应使用风险管理过程来评估是否需要进行测试。

注1：冷凝物可以在气体通道中形成，也可以以液滴或气体通道壁上的水膜的形式形成。这种液态水可以从墙壁的物质中提取出不能单独由呼吸气体提取的物质。如果这种液体冷凝物能到达病人体内，它可能会将有害物质传递给病人。

注2：对某些在配方、加工和制备方面相同的组件，与以前测试过的医疗设备的现有组件相同的评价可能得出结论，不需要进一步的测试。

患者不能暴露于凝析物的气体通道部分无需进行测试。如果风险管理流程确定需要进行测试，则需要进行测试 5.2应执行。

如果根据ISO 10993-1，被评估中的医疗设备已被评估为与组织/骨/牙本质接触的外部通信医疗设备 ，则无需进行以下测试。

例如，气管插管由于与患者直接接触，根据ISO 10993-1进行评估。在这种情况下，不需要对本文档进行测试。

注3：如果该医疗设备打算用于特别脆弱的患者群体，如新生儿，则一些有管辖权的当局可能需要进行这些检测。

5.2 *试验方法

对凝析液中可浸出物质的测试如下。

a)也收集样本

    1)在临床相关条件下产生和收集冷凝液，

    2)在代表临床使用的温度下在样品表面循环，

    3) *根据ISO 10993-12：2012第10条的方法，在内部气体接触表面进行水提取，在临床相关温度下，持续临床相关时间。

例如，在只用于患者20 min的医疗设备上进行24小时提取没有临床相关性。然而，其基本原则仍然是“24小时内给患者的剂量是多少”。如果一个医疗设备可以在24小时内多次使用，则考虑最大可能的累积时间。此外，如果医疗器械是可消耗性的并连续更换，那么由于附加效应，24小时的暴露量可能会更高。

注1：基本原理见附件 如果进行水萃取，需要进一步考虑。

本文件不打算规定选择医疗器械配置、测试方法和用于生产样品的条件。选择应该是合理的和有记录的。

b) *使用药效学的方法测定冷凝物或提取物中金属离子的含量(如美国邮政<233>[17])或者另一种相关的方法。根据中定义的限制来评估结果USP<232>[18]或其他经过验证的来源。如果不是在USP<233>中列出的所有金属都被筛选，然后证明并记录其基本原理。

注2：类似的分析方法可用于评估其他值得关注的金属，如镍和铬。

如果对凝析液中确定的特定金属没有暴露限值，则使用ISO 18562-1：2017第7条的方法得出可容忍的摄入量。

将每种金属离子的浓度转换为总剂量/天，考虑一天内到达患者的液体冷凝液总量为1 ml。

c) *如果需要达到规定的浓度检测，请使用已建立的方法，如搅拌棒吸附萃取、固相微萃取、液-液萃取、液-液萃取，浓缩凝析液或提取液中的有机杂质方法然后使用气相色谱-质谱（气相色谱-质谱）或等效方法鉴别和定量有机杂质。

将每种物质的浓度转化为每个患者每天的总剂量，考虑到每天到达患者的冷凝物总量为1毫升。确认在1 ml冷凝物或提取物中交付给患者的每种确定物质的剂量低于根据ISO 18562-1：2017第7条的方法得出的可耐受的摄入量或毒理学问题的阈值。暴露的途径是进入肺部，因此被认为是吸入性的，而不是口服的。

d) *根据ISO 10993-5对凝析物或提取物进行细胞毒性试验。在ISO 10993-5中提供了几种不同的方法。选择一种适合于液体的方法。

注3：MEM洗脱法是一种敏感的方法，通常被有管辖权的当局接受为适当的方法。

e) *根据ISO 10993-10对冷凝液或提取物进行敏化试验。选择一种适合于液体的方法。

注4：LLNA方法通常被有管辖权的当局作为适当的方法。然而，有人担心，这种特殊的测试方法可能并不完全适合，

-该医疗设备包括镍，

-提取物含有一种物质的混合物，而不是一种单一的浸出物质，

-水溶液提取物不包括确保提取物与皮肤接触的载体，或存在不穿透皮肤的新材料(e.g.纳米材料）。

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